Biología

IDENTIFICAN PROTEÍNAS QUE PREDICEN LA DEMENCIA Y EL RIESGO DE ALZHEIMER

Un amplio estudio sobre las proteínas plasmáticas y la demencia ilumina la biología de la demencia ayudando a diseñar tratamientos.

El desarrollo de la demencia, a menudo por la enfermedad de Alzheimer, en etapas avanzadas de la vida se asocia con niveles sanguíneos anormales de docenas de proteínas hasta cinco años antes, según un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Escuela de Salud Pública Johns Hopkins Bloomberg. Antes no se sabía que la mayoría de estas proteínas estuvieran relacionadas con la demencia, lo que sugiere nuevos objetivos para las terapias de prevención.

Los hallazgos se basan en nuevos análisis de muestras de sangre de más de diez mil personas de mediana edad y personas mayores, las muestras se tomaron y almacenaron durante estudios a gran escala hace décadas como parte de un estudio en curso. Los investigadores vincularon los niveles sanguíneos anormales de 38 proteínas con personas mayores con riesgos de desarrollar Alzheimer dentro de los cinco años. De esas 38 proteínas, 16 parecían predecir el riesgo de Alzheimer con dos décadas de anticipación.

Aunque la mayoría de estos marcadores de riesgo pueden ser solo subproductos incidentales del lento proceso de la enfermedad que conduce al Alzheimer, el análisis apuntó a niveles altos de una proteína, SVEP1, como un posible contribuyente causal a ese proceso patológico.

«Este es el análisis más completo de su tipo hasta la fecha, y arroja luz sobre múltiples vías biológicas que están conectadas con el Alzheimer», dice el autor principal del estudio, Josef Coresh, MD, PhD, MHS, George W. Comstock Profesor en el Departamento de Epidemiología en la Escuela Bloomberg. «Algunas de estas proteínas que descubrimos son solo indicadores de que podría ocurrir una enfermedad, pero un subconjunto puede ser causalmente relevante, lo cual es emocionante porque plantea la posibilidad de atacar estas proteínas con tratamientos futuros».

Se estima que más de seis millones de estadounidenses tienen Alzheimer, el tipo más común de demencia, una condición fatal irreversible que conduce a la pérdida de la función cognitiva y física. A pesar de décadas de estudio intensivo, no existen tratamientos que puedan ralentizar el proceso de la enfermedad, y mucho menos detenerlo o revertirlo. Los científicos asumen ampliamente que el mejor momento para tratar la enfermedad de Alzheimer es antes de que se desarrollen los síntomas de la demencia.

Los esfuerzos para medir el riesgo de Alzheimer de las personas antes de que surja la demencia se han centrado principalmente en las dos características más obvias de la patología cerebral de la enfermedad de Alzheimer: grupos de proteína beta amiloide conocida como placas y marañas de proteína tau. Los científicos han demostrado que las imágenes cerebrales de las placas y los niveles de beta amiloide o tau en sangre o en el líquido cefalorraquídeo tienen cierto valor para predecir la enfermedad de Alzheimer con años de anticipación.

Pero los seres humanos tienen decenas de miles de otras proteínas distintas en sus células y sangre, y las técnicas para medir muchas de ellas a partir de una única muestra de sangre pequeña han avanzado en los últimos años. ¿Un análisis más completo utilizando tales técnicas revelaría otros precursores de la enfermedad de Alzheimer? Esa es la pregunta que Coresh y sus colegas intentaron responder en este nuevo estudio.

El análisis inicial de los investigadores cubrió muestras de sangre tomadas durante el 2011-13 de más de 4,800 participantes de mediana edad tardía en el estudio Riesgo de aterosclerosis en las comunidades (ARIC), un gran estudio epidemiológico de los factores de riesgo y los resultados relacionados con las enfermedades cardíacas que ha sido funcionando en cuatro comunidades de EE. UU. desde 1985. Los investigadores colaboradores de una empresa de tecnología de laboratorio llamada SomaLogic utilizaron una tecnología que desarrollaron recientemente, SomaScan, para registrar niveles de casi 5,000 proteínas distintas en las muestras ARIC almacenadas.

Los investigadores analizaron los resultados y encontraron 38 proteínas cuyos niveles anormales se asociaron significativamente con un mayor riesgo de desarrollar Alzheimer en los cinco años posteriores a la extracción de sangre.

Luego usaron SomaScan para medir los niveles de proteína de más de 11,000 muestras de sangre tomadas de participantes ARIC mucho más jóvenes en 1993-95. Descubrieron que los niveles anormales de 16 de las 38 proteínas identificadas previamente se asociaron con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer en las casi dos décadas entre esa extracción de sangre y una evaluación clínica de seguimiento en 2011-13.

Para verificar estos hallazgos en una población de pacientes diferente, los científicos revisaron los resultados de un SomaScan anterior de muestras de sangre tomadas en 2002-06 durante un estudio islandés. Ese estudio había analizado proteínas, incluidas 13 de las 16 proteínas identificadas en los análisis ARIC. De esas 13 proteínas, seis se asociaron nuevamente con el riesgo de Alzheimer durante un período de seguimiento de aproximadamente 10 años.

En un análisis estadístico adicional, los investigadores compararon las proteínas identificadas con datos de estudios anteriores de vínculos genéticos con la enfermedad de Alzheimer. La comparación sugirió firmemente que una de las proteínas identificadas, SVEP1, no es solo un marcador incidental del riesgo de Alzheimer, sino que está involucrada en desencadenar o impulsar la enfermedad.

SVEP1 es una proteína cuyas funciones normales siguen siendo algo misteriosas, aunque en un estudio publicado a principios de este año se relacionó con la enfermedad de la arteria engrosada, la aterosclerosis, que subyace a los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares.

Otras proteínas asociadas con el riesgo de Alzheimer en el nuevo estudio incluyeron varias proteínas inmunes clave, lo que es consistente con décadas de hallazgos que relacionan el Alzheimer con una actividad inmune anormalmente intensa en el cerebro.

Los investigadores planean continuar usando técnicas como SomaScan para analizar proteínas en muestras de sangre almacenadas de estudios a largo plazo para identificar posibles vías desencadenantes de la enfermedad de Alzheimer, una estrategia potencial para sugerir nuevos enfoques para los tratamientos de la enfermedad de Alzheimer.

Los científicos también han estado estudiando cómo los niveles de proteína en las muestras ARIC están vinculados a otras enfermedades tales como la enfermedad vascular (sangre relacionada con las arterias) en el cerebro, corazón, y el riñón.

Fuente: Facultad de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins.

SHARE
RELATED POSTS
Las burbujas pueden ser amenazas de propagación de bacterias
el Origen de la Vida son Descubiertas en Meteoritos
Nuevas Pistas Sobre el Origen de la Vida son Descubiertas en Meteoritos
La ‘Piratería Biológica’ y su Influencia en Nuestra Sociedad

Comments are closed.