Neurociencia

LA CÚRCUMA Y SUS INCREÍBLES PROPIEDADES NEURO-PROTECTORAS

La turmerona-aromática, un compuesto derivado del aceite esencial de cúrcuma, y ​​sus derivados, crean un efecto protector en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Investigadores de la Universidad de Kumamoto, Japón, han descubierto que un componente derivado del aceite esencial de cúrcuma, la turmerona aromática (ar-turmerona) y sus derivados actúan directamente sobre los nervios dopaminérgicos para crear un efecto neuro protector en cultivos de tejidos de un modelo de enfermedad de Parkinson.

Esto parece deberse a la potencia antioxidante celular mejorada a partir de la activación de Nrf2. Los investigadores creen que los derivados de la ar-turmerona identificados en este estudio pueden usarse como nuevos agentes terapéuticos para la enfermedad de Parkinson.

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa causada por la muerte selectiva de neuronas dopaminérgicas que transmiten información desde la sustancia negra del mesencéfalo al cuerpo estriado, lo que da como resultado una disminución de la producción de dopamina.

Los síntomas incluyen temblores en las extremidades, inmovilidad, rigidez muscular y otros trastornos del movimiento. Actualmente se dispone de tratamientos, como los suplementos de dopamina, pero todavía no hay forma de inhibir la neurodegeneración dopaminérgica.

Estudios anteriores han informado que la respuesta inflamatoria causada por la activación de la microglía (células responsables de la función inmunológica en el cerebro) se observa en la sustancia negra del mesencéfalo de los pacientes con enfermedad de Parkinson.

Otros experimentos diseñados para imitar el estado in vivo del mesencéfalo (cultivo de cortes de mesencéfalo) revelaron que la activación microglía desencadena la degeneración selectiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, y que el óxido nítrico (ON) derivado de la microglía activada estaba involucrado en la neurodegeneración.

Estos hallazgos sugieren que los compuestos con efectos antiinflamatorios sobre la microglía pueden suprimir la degeneración dopaminérgica.

Por lo tanto, los investigadores analizaron la tumerona aromática (ar-turmerona), un componente principal del aceite esencial de cúrcuma que, según se ha informado, exhibe efectos antitumorales y antiinflamatorios en la microglía.

Utilizaron la línea celular de microglía BV2 y cultivos de cortes de mesencéfalo para 1) determinar si la ar-turmerona suprime la neurodegeneración dopaminérgica a través de sus efectos antiinflamatorios, y 2) identificar compuestos estructuralmente similares (derivados) que podrían tener efectos antiinflamatorios y neuro protectores más fuertes.

Ar-turmerone tiene un carbono asimétrico (S-Tur) por lo que los investigadores prepararon ocho análogos e intentaron identificar aquellos con efectos antiinflamatorios más fuertes. Utilizaron los efectos inhibidores sobre la respuesta inflamatoria inducida por la activación estimulada por lipopolisacáridos (LPS) de las células BV2 como indicador. Los análogos con efectos antiinflamatorios más fuertes que S-Tur fueron (R) -ar-turmerona (R-Tur), ar-atlantona (Atl) y análogo 2 (A2).

Para examinar si estos compuestos, incluido el S-Tur, tienen un efecto inhibidor sobre la degeneración dopaminérgica, los investigadores observaron luego cultivos de cortes de mesencéfalo en los que la activación microglía fue inducida por interferón- γ y estimulación con LPS (IFN- γ / LPS). Los cuatro compuestos suprimieron significativamente una disminución en el número de neuronas dopaminérgicas inducidas por IFN- γ / LPS.

Ar-turmerone tiene un carbono asimétrico que existe naturalmente en una estructura similar a A (S-Tur). Los investigadores identificaron tres análogos (B, C y D) que tienen una actividad antiinflamatoria más fuerte que S-Tur. Sin embargo, la producción de NO, que se libera de la microglía activada y está involucrada en la neurodegeneración dopaminérgica, no se inhibió en absoluto. Además, tres compuestos, S-Tur, Atl y A2, inhibieron la degeneración dopaminérgica inducida por MPP +, una toxina que daña selectivamente las neuronas dopaminérgicas independientemente de la actividad microglía. Estos resultados indican que S-Tur y sus derivados, Atl y A2, tienen un efecto directo sobre las neuronas dopaminérgicas y exhiben efectos neuro protectores.

Además, el análisis utilizando líneas de células progenitoras dopaminérgicas y cultivos de cortes de mesencéfalo reveló que los efectos neuro protectores de Atl y A2 están mediados por la activación de Nrf2, un factor de transcripción que mejora la potencia antioxidante de las células.
“Nuestro estudio dilucidó un nuevo mecanismo por el cual la ar-turmerona y sus derivados protegen directamente las neuronas dopaminérgicas de corte mesencefálico, independientemente de sus efectos antiinflamatorios sobre la microglía informados previamente”, dijo el profesor asociado Takahiro Seki, quien dirigió el estudio.

“Demostramos que dos derivados, Atl y A2, exhiben efectos neuro protectores al incrementar la expresión de proteínas antioxidantes a través de la activación de Nrf2. En particular, el análogo A2 identificado en este estudio es un potente activador de Nrf2 y se supone que tiene un fuerte efecto antioxidante. Creemos que es posible que este compuesto pueda ser un nuevo agente neuro protector dopaminérgico para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, y también podría usarse para tratar otras enfermedades causadas por estrés oxidativo, como enfermedades hepáticas y renales”.

Fuente: Universidad de Kumamoto

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