Biología

Importante avance en biología celular

Los investigadores identifican el activador de los receptores sigma durante mucho tiempo buscado en las células humanas Las células se comunican a través de mecanismos complejos que típicamente involucran receptores y ligandos que se unen a ellos. Los ligandos endógenos, producidos por el cuerpo, se han identificado para la mayoría de los receptores celulares, lo que ayuda a explicar la existencia y función del receptor. Pero en el caso de los receptores sigma-1, que interactúan con una amplia gama de drogas psicoactivas, un ligando endógeno ha permanecido esquivo. Ahora, investigadores de la Escuela de Medicina Lewis Katz en la Universidad de Temple (LKSOM), en colaboración con científicos de la Universidad de Cambridge, muestran que la colina, un nutriente esencial que funciona en el metabolismo, es un activador endógeno de los receptores sigma-1, que marca Un importante avance en biología celular. “Los receptores Sigma-1 son objetivos de las drogas psicoactivas que comúnmente se consumen”, explicó Eugen Brailoiu, MD, Profesor Asociado Adjunto en el Centro para la Investigación del Abuso de Sustancias (CSAR) en LKSOM, y autor principal del nuevo informe. “Ahora mostramos que la colina no solo es el activador fisiológico de estos receptores, sino que también funciona como un segundo mensajero, transmitiendo señales intracelulares de los receptores sigma-1 a sus objetivos”. Los hallazgos fueron publicados en línea en la revista Cell Reports. Según Mary E. Abood, PhD, profesora de CSAR y coautora del nuevo estudio, los científicos han estado buscando un ligando endógeno para los receptores sigma-1 durante décadas. “Originalmente, se sugirió que Sigma-1 era un receptor opioide, ya que los medicamentos opioides se unen a sigma 1, pero la identidad de un activador endógeno ha sido controvertida”. El Dr. Brailoiu y sus colegas de la Universidad de Temple y Thomas Jefferson, junto con el colaborador e investigador principal, el Dr. Colin W. Taylor, profesor en el Departamento de Farmacología de la Universidad de Cambridge, redujeron su búsqueda de un ligando endógeno a la colina según las características que compartía. con ligandos sigma-1 farmacológicos conocidos, Particularmente su estructura de amina y cadena de acilo. Su predicción se demostró correcta cuando se probó la colina en células neuronales, donde funcionó exactamente como se esperaba para un ligando endógeno: desplazó por completo a la pentazocina, un ligando con alta afinidad y selectividad para sigma-1, y luego produjo una acción intracelular y se disoció rápidamente del receptor.

Las acciones intracelulares de la colina imitaron las de los receptores de inositol 1,4,5 risfosfato (IP3R), que estimulan la liberación de calcio de los reservorios intracelulares. Los IP3Rs están regulados por receptores sigma-1. La activación de colina de sigma-1 potenciaba las acciones de liberación de calcio de IP3R. Los investigadores demostraron además que la colina activa el sigma-1. Receptores que siguen su captación por los transportadores en las sinapsis, las uniones de comunicación entre las neuronas.

“Nuestro trabajo muestra que los receptores que estimulan la formación de IP3 también estimulan la descomposición de otro lípido, la fosfatidilcolina”, explicó el Dr. Taylor. “Hasta ahora se ha pensado que la colina producida por esta reacción es un subproducto, pero los nuevos resultados muestran que la colina funciona junto con IP3 para promover la liberación de calcio”.

Los investigadores planean luego probar otras drogas y moléculas que se unen a los receptores sigma-1 para comprender mejor los efectos psicológicos y fisiológicos potenciales de la activación de sigma-1.

Fuente: Temple University Health System
SHARE
RELATED POSTS
la tecnología de edición de genes
Científicos están Creando una Nueva Especie Híbrida ‘Humano-Mono’
¿Existe Vida Inteligente en Otros Planetas?
abejas mas grandes del planeta
Las abejas más grandes del planeta resurge

Comments are closed.