Salud

INVESTIGADORES DESARROLLAN UNA TERAPIA QUE PUEDE SER EFECTIVA CONTRA EL CANCER

Crédito: Pixabay / CC0 Public Domain

La terapia es una molécula diseñada que causa la degradación de una enzima que es demasiado activa en muchos cánceres. 

Los investigadores de Mount Sinai han desarrollado un agente terapéutico que muestra una alta eficacia in vitro para interrumpir una vía biológica que ayuda a sobrevivir al cáncer, según un artículo publicado recientemente en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

La terapia es una molécula-diseñada, llamada MS21, que causa la degradación de AKT, una enzima que es demasiado activa en muchos cánceres. Este estudio presentó evidencia de que la degradación farmacológica de AKT es un tratamiento viable para cánceres con mutaciones en ciertos genes.
AKT es un gen del cáncer que codifica una enzima que con frecuencia se activa de forma anormal en las células cancerosas para estimular el crecimiento del tumor. La degradación de AKT revierte estos procesos e inhibe el crecimiento tumoral.

En el sistema nervioso en desarrollo, la AKT es un mediador crítico de la supervivencia neuronal inducida por el factor de crecimiento. Los factores de supervivencia pueden suprimir la apoptosis de una manera independiente de la transcripción activando la serina / treonina quinasa AKT1, que luego fosforila e inactivas componentes de la maquinaria apoptótica.

El Akt1, también conocida como «Akt» o proteína quinasa B (PKB) es una molécula importante en la señalización celular de mamíferos. En los seres humanos, hay tres genes en la «familia Akt»: Akt1, Akt2 y Akt3. Estas enzimas son miembros de la familia de las proteínas quinasas específicas de serina / treonina (EC2.7.11.1).

El Akt1 participa en las vías de supervivencia celular al inhibir los procesos apoptóticos. El Akt1 también puede inducir vías de síntesis de proteínas y, por lo tanto, es una proteína de señalización clave en las vías celulares que conducen a la hipertrofia del músculo esquelético y al crecimiento general del tejido. Dado que puede bloquear la apoptosis y, por lo tanto, promover la supervivencia celular, Akt1 se ha implicado como un factor importante en muchos tipos de cáncer. El Akt (ahora también llamado Akt1) se identificó originalmente como el oncogén en el retrovirus transformador, AKT8.

«Nuestro estudio sienta una base sólida para el desarrollo clínico de un degradador de AKT para el tratamiento de cánceres humanos con ciertas mutaciones genéticas», dijo Ramon Parsons, MD, PhD., Director de The Tisch Cancer Institute y Ward-Coleman Chair en Cáncer de Investigación y Cátedra de Ciencias Oncológicas en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. «El examen de 44,000 cánceres humanos identificó que el 19 por ciento de los tumores tienen al menos una de estas mutaciones, lo que sugiere que una gran población de pacientes con cáncer podría beneficiarse de la terapia con un degradador de AKT como el MS21».

La MS21 se probó en líneas celulares humanas derivadas del cáncer, que son modelos utilizados en laboratorios para estudiar la eficacia de las terapias contra el cáncer. Mount Sinai está buscando desarrollar MS21 con un socio de la industria para abrir ensayos clínicos para pacientes.

«Traducir estos hallazgos en terapias efectivas contra el cáncer para los pacientes es una alta prioridad, porque las mutaciones y las vías resultantes que conducen al cáncer que presentamos en este estudio son posiblemente las vías activadas con mayor frecuencia en el cáncer humano, pero este esfuerzo ha demostrado ser particularmente desafiante», dijo Jian Jin, PhD., profesor Mount Sinai de Descubrimiento Terapéutico , y director del Centro Mount Sinai de Terapéutica Un descubrimiento de la Icahn Monte Sinaí. «Esperamos tener la oportunidad de desarrollar esta molécula en una terapia que esté lista para ser estudiada en ensayos clínicos».

Fuente: The Mount Sinaí Hospital

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